近日，博鱼体育电竞游戏,今日排列三推荐号码,篮球下注,快3游戏下载,三肖三期必出特肖资料医学工程学院医学信息研究课题组在国际期刊Molecular Diversity在线发表题为Integrated deep learning and multi-scale modeling for the discovery of pan-genotypic HCV NS5B polymerase inhibitors的原创研究论文（DOI：10.1007/s11030-026-11633-z）。该期刊为Springer旗下组合化学、分子多样性与药物发现方向的权威期刊，属中科院二区，博鱼体育电竞游戏,今日排列三推荐号码,篮球下注,快3游戏下载,三肖三期必出特肖资料为论文唯一第一及通讯单位。我院青年教师韩迪博士、硕士研究生刘风祥为共同第一作者，韩迪博士和徐永涛教授为共同通讯作者。研究依托河南省神经信息分析和药物智能设计国际联合实验室完成，得到河南省高校重点科研项目、河南省自然科学基金、河南省高校科技创新人才等多项课题资助。
慢性丙型肝炎病毒（HCV）全球感染人数超5800万，病毒存在8大基因型、百余种亚型，现有直接抗病毒药物存在基因型局限、检测成本高、部分候选药物肝毒性与药代缺陷突出等难题。HCV NS5B聚合酶Palm II区域序列高度保守，是开发泛基因型广谱抑制剂理想靶点。针对传统药物研发周期长、跨基因型靶点结构缺失、分子筛选效率低等痛点，本研究构建一套AlphaFold3–DrugEx–多尺度分子模拟一体化智能药物发现新策略，实现广谱抗HCV先导化合物高效挖掘。
研究团队首先利用AlphaFold3完成GT3a/3b、GT6a、GT7a、GT8a共5种无晶体结构HCV NS5B全长蛋白高精度建模，通过分子动力学优化构建覆盖全部主流基因型的稳定靶点结构库；采用基于多目标强化学习的DrugEx分子生成模型一次性生成42257个全新化学骨架分子。经过类药性初筛、分子对接筛选，筛选出7个跨基因型打分优于阳性对照BMS-986139的候选分子；结合ADMET成药性预测、逆合成分析，最终锁定ompound01、07、18、59四个优质先导化合物。
长时分子动力学、MM/GBSA结合自由能分解、氢键动态轨迹分析结果表明：4个候选分子可与NS5B保守关键残基Tyr448、Arg200形成稳定跨基因型氢键网络，范德华与静电协同作用显著优于临床候选药物BMS-986139，在GT7、GT8等少见亚型同样具备优异结合稳定性；ADMET预测证实化合物口服吸收、膜通透性良好，合成难度适中，仅存在轻微代谢与毒性短板，为后续结构优化提供明确改造方向。同时SYNTHIA逆合成推演出4个先导物多步合成路线，为后续湿实验合成验证提供完整理论支撑。
该研究首次完整构建覆盖HCV全部主流基因型NS5B结构数据库，融合深度学习从头分子生成与多尺度模拟搭建完整计算药物研发管线，突破传统虚拟筛选化学空间局限，为泛基因型HCV NS5B抑制剂开发提供全新骨架与作用机制理论依据，充分体现医学工程学院交叉学科特色。团队将依托该计算成果开展体外酶活、细胞水平抗病毒活性实验，进一步推进先导化合物优化与临床前研究。
